1453年2月28日，与布拉干萨家族掌上明珠同名的伊莎贝尔·德·洛林女公爵去世，享年53岁。

她的长子让二世·德·安茹继承了公爵之位，标志着历史底蕴深厚的洛林家族主系失去了对洛林公国的统治，成为继卢森堡家族之后又一丧失统治权的伟大家族。

伊莎贝尔夫人被安葬在昂热大教堂，继承她公爵之位的是她的亲生儿子，却也是不属于洛林家族，反而出身于法兰西的安茹王室的让·德·安茹。

1420年10月24日，20岁的伊莎贝尔与11岁的勒内结婚。她的父亲是老洛林公爵夏尔二世·德·洛林，母亲则是帝国皇帝鲁普莱希特的爱女玛格丽特。

鲁普莱希特大帝便是当年的普法尔茨公爵，也是海德堡的鲁普莱希特大学的创立者。由于夏尔公爵年老无子，依照婚姻契约，他去世后，他的巴尔公国将由女婿勒内继承，洛林公国则由女儿伊莎贝尔继承，在女婿女儿去世后，则由二人共同的子女将两个公国再度合而为一，这便是巴尔和洛林解体的起源。

年幼的勒内·德·安茹之所以被老公爵看中，是因为他继承并统治着安茹公国和普罗旺斯公国，会成为女儿继位后强大的盟友和助力。

当年，这段强强联合的婚姻甚至激起了勃艮第大公菲利普三世的强烈不满，他率军进攻洛林，试图阻止联姻，却被洛林公爵及其盟友联手击败，灰头土脸地退出了洛林领地。

可老夏尔的如意算盘也未能完全如意。

1454年，丧妻一年半的勒内公爵迎娶了让娜·德·拉瓦勒。时年45岁的勒内不仅统治着普罗旺斯公国，还拥有继承自老丈人的巴尔公国。他超长待机的统治一直持续到1479年，而他与伊莎贝尔女公爵的孩子去世于1470年。

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勒内的孙子尼古拉斯一世·德·安茹于1470年继位，时年23岁。1472年，年仅24岁的尼古拉斯一世忽然暴病身亡，洛林的安茹家族绝嗣，爵位顺位继承，公国由洛林公爵与沃德蒙伯爵的共同后裔，洛林的另一位勒内，勒内·德·沃德蒙-洛林继承。

旋即，勃艮第的查理大公、神罗的马克西米利安大帝与法国的路易十一世在三国边界爆发了持续近十年的大规模边境冲突。

冲突结束后，万籁俱寂。

安茹公国和普罗旺斯被法国控制，丧失了独立的军事权与外交权，查理大公的脑袋被瑞士卫队劈开，勃艮第公国被奥地利与法兰西分裂吞并，洛林公国内部爆发了大规模叛乱，勒内公爵朝不保夕。